Antifosfolipidsyndrom - hva er det? Diagnose, analyse og kliniske anbefalinger for atf-syndrom

Autoimmune sykdommer er vanskelige å behandle med suksess, fordi immunitetsceller får tak i visse vitale strukturer i kroppen. Blant vanlige helseproblemer er fosfolipidsyndrom, når immunforsvaret oppfatter den strukturelle komponenten i beinet som et fremmedlegeme, og prøver å utrydde.

Hva er antifosfolipidsyndrom

Enhver behandling bør begynne med en diagnose. Antifosfolipidsyndrom er en autoimmun patologi med en stabil resistens av immunsystemet mot fosfolipider. Siden dette er uunnværlige strukturer for dannelse og styrking av skjelettsystemet, kan feil immunitet negativt påvirke helse og vitale funksjoner for hele organismen. Hvis antifosfolipid antistoffer observeres i blodet, forekommer ikke sykdommen alene, den er ledsaget av venøs trombose, hjerteinfarkt, hjerneslag, kronisk svangerskapssvikt.

Denne sykdommen kan seire i sin primære form, dvs. utvikler seg uavhengig, som en enkelt sykdom i kroppen. Antifosfolipidsyndrom har også en sekundær form (VAFS), d.v.s. blir en komplikasjon av en annen kronisk sykdom i kroppen. Alternativt kan det være Budd-Chiari-syndrom (lever-trombose), overlegen vena cava-syndrom og andre patogene faktorer..

Antifosfolipidsyndrom hos menn

Omfattende medisinsk praksis beskriver tilfeller av sykdommen av det sterkere kjønn, selv om disse er mye mindre vanlige. Antifosfolipidsyndrom hos menn er representert ved blokkering av venenes lumen, som et resultat av den forstyrres den systemiske blodstrømmen i individuelle indre organer og systemer. Mangelfull blodtilførsel kan føre til alvorlige helseproblemer som:

  • lungeemboli;
  • pulmonal hypertensjon;
  • episoder av lungeemboli;
  • trombose i den sentrale vene i binyrene;
  • gradvis død av lunge, levervev, leverparenkym;
  • arteriell trombose, forstyrrelser i sentralnervesystemet er ikke utelukket.

Antifosfolipidsyndrom hos kvinner

Sykdommen medfører katastrofale konsekvenser, så leger insisterer på øyeblikkelig diagnose, effektiv behandling. I de fleste kliniske bilder er pasienter kvinner, og ikke alltid gravide. Antifosfolipidsyndrom hos kvinner er årsaken til diagnostisert infertilitet, og resultatene av en undersøkelse på APS viser at et stort antall blodpropp er konsentrert i blodet. Den internasjonale ICD-koden 10 inkluderer den spesifiserte diagnosen, som ofte utvikler seg under graviditet.

Antifosfolipidsyndrom hos gravide

Under graviditet ligger faren i det faktum at med dannelsen av kar i morkaken utvikler trombose seg og utvikler seg raskt, noe som forstyrrer blodtilførselen til fosteret. Blod er ikke tilstrekkelig beriket med oksygen, og embryoet lider av oksygen sulting, mottar ikke næringsstoffer som er verdifulle for intrauterin utvikling. Du kan bestemme plagene ved en rutinemessig screening..

Hvis det utvikles antifosfolipidsyndrom hos gravide, for fremtidige mødre er det fult med for tidlige og patologiske fødsler, tidlig spontanabort, feto-placental insuffisiens, sen gestose, abrupt placenta, medfødte sykdommer hos det nyfødte. AFS under graviditet er en farlig patologi i enhver fødselsperiode, noe som kan resultere i diagnostisert infertilitet.

Årsaker til antifosfolipidsyndrom

Det er vanskelig å bestemme etiologien til den patologiske prosessen, og moderne forskere til i dag går tapt i formodning. Det ble slått fast at Sneddons syndrom (det kalles også antifosfolipid) kan ha en genetisk disposisjon i nærvær av loci DR7, DRw53, HLA DR4. I tillegg er ikke utvikling av sykdommen mot bakgrunn av smittsomme prosesser i kroppen utelukket. Andre årsaker til antifosfolipidsyndrom er beskrevet nedenfor:

  • autoimmune sykdommer;
  • langsiktig bruk av medisiner;
  • onkologiske sykdommer;
  • patologisk graviditet;
  • patologi i det kardiovaskulære systemet.

Symptomer på antifosfolipidsyndrom

Du kan bestemme sykdommen ved en blodprøve, men en ytterligere serie laboratorietester for å oppdage antigen er ennå ikke utført. Normalt skal den ikke være i biologisk væske, og utseendet indikerer bare at kroppen sliter med sine egne fosfolipider. De viktigste symptomene på antifosfolipidsyndrom er beskrevet nedenfor:

  • diagnose av APS ved vaskulært mønster på sensitiv hud;
  • krampesyndrom;
  • alvorlige migrene angrep;
  • dyp venetrombose;
  • psykiske lidelser;
  • trombose i nedre ekstremiteter;
  • nedsatt synsstyrke;
  • overfladisk venetrombose;
  • binyreinsuffisiens;
  • retinal vene trombose;
  • iskemisk nevropati av synsnerven;
  • portal portal venetrombose;
  • sensorisk hørselstap;
  • akutt koagulopati;
  • tilbakevendende hyperkinesis;
  • demenssyndrom;
  • tverrgående myelitt;
  • hjerne arterie trombose.

Diagnostisering av antifosfolipidsyndrom

For å bestemme patogenesen av sykdommen er det nødvendig å gjennomgå en undersøkelse for APS, der det er nødvendig å ta en blodprøve for serologiske markører - lupus antikoagulant og antistoffer At til cardiolipin. Diagnostisering av antifosfolipidsyndrom inkluderer, i tillegg til å ta tester, en antikardiolipintest, AFL, koagulering, dopplerometri og CTG. Diagnosen er basert på blodtall. For å øke påliteligheten av resultatene, på anbefaling fra den behandlende legen, vises en integrert tilnærming til problemet. Så vær oppmerksom på følgende symptomkompleks:

  • lupus antikoagulant øker antall tromboser, mens det først ble diagnostisert med systemisk lupus erythematosus;
  • antistoffer mot kardiolipin motstår naturlige fosfolipider, bidrar til deres raske ødeleggelse;
  • antistoffer i kontakt med kardiolipin, kolesterol, fosfatidylkolin bestemmes ved en falsk positiv Wasserman-reaksjon;
  • beta2-glykoprotein-1-kofaktoravhengig antifosfolipid antistoff blir hovedårsaken til trombosesymptomer;
  • antistoffer mot beta-2-glykoprotein, noe som begrenser pasientens sjanser for å bli gravid.
  • AFL-negativ undertype uten påvisning av antistoffer mot fosfolipider.

Antifosfolipidsyndrombehandling

Hvis AFLS eller VAFS er diagnostisert, mens symptomene på sykdommen tydelig er uttrykt uten ytterligere kliniske undersøkelser, betyr dette at behandlingen må startes på rett tid. Tilnærmingen til problemet er kompleks, det inkluderer å ta medisiner fra flere farmakologiske grupper. Hovedmålet er å normalisere systemisk sirkulasjon, forhindre dannelse av blodpropp med påfølgende stagnasjon av kroppen. Så hovedbehandlingen for antifosfolipidsyndrom presenteres nedenfor:

  1. Glukokortikoider i små doser for å forhindre økt blodpropp. Det anbefales å velge medisiner Prednisolon, Dexamethason, Metipred.
  2. Immunoglobulin for korreksjon av immunitet svekket av langvarig medikamentell terapi.
  3. Antiplatelet midler er nødvendig for å forhindre blodkoagulasjon. Spesielt relevant er medisiner som Curantil, Trental. Det vil ikke være overflødig å ta aspirin og heparin.
  4. Indirekte antikoagulantia for å kontrollere blodets viskositet. Leger anbefaler medisinen Warfarin.
  5. Plasmaferese gir blodrensing på sykehus, men dosen av disse medisinene bør reduseres.

Ved katastrofalt antifosfolipidsyndrom, antas det å øke den daglige dosen av glukokortikoider og antiplatelet midler, er det obligatorisk å rense blodet med en økt konsentrasjon av glykoprotein. Graviditet bør fortsette under streng medisinsk tilsyn, ellers er det kliniske resultatet for en gravid kvinne og hennes baby ikke det gunstigste.

Antifosfolipidsyndrom: hva som er farlig?

For bare førti år siden mistenkte legene ikke en gang eksistensen av antifosfolipidsyndrom. Funnet tilhører legen Graham Hughes, som praktiserte i London. Han beskrev i detalj dens symptomer og årsaker, derfor kalles APS også noen ganger Hughes syndrom..

Med utviklingen av antifosfolipidsyndrom vises antifosfolipid antistoffer (AFLA) i blodet, noe som bidrar til økt dannelse av blodpropp i lumen i blodkar. De kan forårsake komplikasjoner av graviditeten og til og med forårsake avslutning av den. Oftest er AFS diagnostisert hos kvinner i alderen 20-40 år.

Patogenese av utviklingen av antifosfolipid syndrom

I menneskeblod, på bakgrunn av antifosfolipidsyndrom, begynner antistoffer å sirkulere, noe som ødelegger fosfolipidene som er plassert i membranene i cellene i kroppens vev. Fosfolipider er til stede i blodplater, i nerveceller, i endotelceller.

Fosfolipider kan være nøytrale og negativt ladede. I sistnevnte tilfelle kalles de anioniske. Det er disse to typene fosfolipider som finnes i blodet oftere enn andre.

Siden fosfolipider kan være forskjellige, produseres antistoffer mot dem forskjellige. De er i stand til å reagere med både nøytrale og anioniske fosfolipider..

Antifosfolipidsyndrom bestemmes av immunoglobuliner som vises i blodet under sykdomsutviklingen.

Blant dem skilles:

Lupus immunoglobuliner lgG, lgM. Disse antistoffene ble først påvist hos pasienter med lupus erythematosus-system. Samtidig fant de en økt tendens til trombose.

Antistoffer mot kardiolipinantigen. Denne komponenten i testen lar deg oppdage syfilis hos en person. Samtidig vil antistoffer i klasse A, G, M sirkulere i blodet hans.

Antistoffer som er representert ved en kombinasjon av kardiolipin, fosfatadylkolin og kolesterol. De er i stand til å gi et positivt resultat under Wassermann-reaksjonen (diagnose av syfilis), men dette resultatet er usant.

Totalt immunoglobuliner i klasse A, G, M (beta-2-glykoprotein-1-kofaktoravhengige antistoffer mot fosfolipider). Siden beta-2-glykoprotein-1 er antikoagulerende fosfolipider, fører utseendet til antistoffer mot blodet deres rettet mot deres ødeleggelse til økt dannelse av blodpropp.

Påvisning av antistoffer mot fosfolipider tillater diagnose av antifosfolipidsyndrom, hvis identifisering er assosiert med en rekke vanskeligheter.

Funksjoner ved diagnosen APS

Antifosfolipidsyndrom gir en rekke patologiske symptomer som antyder ideen om dette bruddet. For å stille en korrekt diagnose vil laboratoriestudier imidlertid være nødvendige. Og det vil være et betydelig antall av dem. Dette inkluderer bloddonasjon for generell og biokjemisk analyse, samt serologiske tester som gjør det mulig å oppdage antistoffer mot fosfolipider.

Bruken av en forskningsmetode er ikke nok. Ofte får pasienter forskrevet en analyse for Wasserman-reaksjonen, som er i stand til å gi et positivt resultat ikke bare med antifosfolipidsyndrom, men også med andre sykdommer. Dette fører til en feil diagnose..

For å minimere sannsynligheten for en medisinsk diagnosefeil, bør en omfattende undersøkelse foreskrives til en pasient med symptomer på APS, som skal omfatte:

Påvisning av lupusantistoffer er en analyse som, hvis du mistenker en APS, først og fremst utføres.

Påvisning av antistoffer mot kardiolipinantigen (Wasserman-reaksjon). Med AFS vil analysen være positiv..

Test for beta-2-glykoprotein-1-kofaktoravhengige antistoffer mot fosfolipider. Ytelsen til disse antistoffene vil overstige akseptable grenser.

Hvis antistoffer i blodet dukket opp tidligere enn 12 uker før manifestasjonen av de første symptomene på APS, kan de ikke anses som pålitelige. På grunnlag av dette bekreftes ikke diagnosen APS hvis testene ble positive bare 5 dager etter sykdomsdebuten. Så for å bekrefte diagnosen “antifosfolipidsyndrom”, er symptomer på en forstyrrelse og en positiv antistoffprøve nødvendig (minst en studie skal gi en positiv reaksjon).

Ytterligere diagnostiske metoder som legen din kan forskrive er:

Wassermann falsk positiv analyse.

Testing av Kumbasa.

Påvisning av revmatoid faktor og antinuklær faktor i blodet.

Bestemmelse av kryoglobuliner og titer av antistoffer mot DNA.

Noen ganger er leger, med mistenkt AFS, begrenset til blodprøvetaking for å oppdage lupus antikoagulant, men i 50% av tilfellene fører dette til at bruddet forblir ubestemt. Derfor, hvis det er symptomer på patologi, bør den mest komplette studien utføres. Dette vil tillate deg å oppdage AFS i tide og starte behandlingen. Forresten, moderne medisinske laboratorier har tester som gjør det mulig å utføre en omfattende diagnose, siden de er utstyrt med alle nødvendige reagenser. Forresten, i noen slike systemer, brukes slangegift som hjelpekomponenter..

Årsaker til utviklingen av APS

Antifosfolipidsyndrom manifesterer seg ofte mot bakgrunn av slike patologier som:

Systemisk sklerodermi, revmatoid artritt, Sjogrens syndrom.

Kreft i kroppen.

Autoimmun trombocytopenisk purpura, som kan utløses av et system med lupus erythematosus, scleroderma eller revmatoid artritt. Tilstedeværelsen av purpura øker risikoen for antifosfolipidsyndrom betydelig.

HIV-infeksjon, mononukleose, hepatitt C, endokarditt, malaria. APS kan utvikle seg med virus-, bakterie- og parasittinfeksjoner.

CNS sykdommer.

Graviditetsperioden, fødsel.

Det kan være en arvelig disposisjon for APS. I fenotypen av menneskelig blod vil det dessuten være spesifikasjoner DR4, DR7, DRw53.

Tar visse medisiner, for eksempel psykotropiske, prevensjonsmidler og p-piller.

Jo lengre antifosfolipidantistoffer er i blodet, jo raskere vil personen utvikle APS. Dessuten betyr ikke grunnen til utseendet noe.

Typer AFS

Følgende typer APS skilles:

Det primære antifosfolipidsyndromet, som utvikler seg på egen hånd, det vil si at ingen sykdommer går foran begynnelsen.

Sekundært antifosfolipidsyndrom, som utvikler seg på bakgrunn av en autoimmun patologi, for eksempel med systemisk lupus erythematosus.

Et katastrofalt antifosfolipidsyndrom, som sjelden blir diagnostisert, men denne formen for patologi er ekstremt farlig. Sykdommen utvikler seg raskt og fører til dannelse av blodpropp i alle kar i kroppen. Ofte forårsaker dette syndromet død.

AFLA er et negativt syndrom som er vanskelig å oppdage. Med denne formen for sykdommen er lupusantistoffer og antistoffer mot kardiolipin fraværende i blodet.

Sneddons syndrom er en sykdom som utvikler seg på bakgrunn av APS. I dette tilfellet opplever en person episoder av cerebral vaskulær trombose. Symptomer på lidelsen er cyanotisk hud og høyt blodtrykk. Sneddons syndrom er et av de mulige alternativene for sykdomsforløpet..

Faren for antifosfolipidsyndrom

Antistoffer mot fosfolipider som vises med APS forstyrrer den normale funksjonen av det hemostatiske systemet. Dette fører til dannelse av blodpropp i karene, trombose utvikler seg i en person.

Med AFS lider ikke bare kapillærer, men også store fartøyer. Generelt kan det dannes blodpropp i hvilken som helst vene eller arterie som fører blod til forskjellige organer. Derfor er symptomene på denne lidelsen veldig forskjellige.

Komplikasjoner av APS

Antifosfolipidsyndrom provoserer dannelse av blodpropp i karene. Oftest lider vener i nedre ekstremiteter av trombose. Hvis blodproppen avtar, kommer den med strømmen av blod inn i karene som mater lungevevet. Dette innebærer utvikling av en farlig tilstand som kalles lungeemboli. Hvis en blodpropp blokkerer hovedkaret i lungen, oppstår hjerteinfarkt, hjerteaktivitet opphører. Ofte ender lungeemboli med pasientens død, og et dødelig utfall kan oppstå veldig raskt.

Når en blodpropp blokkerer små fartøyer, har en person en sjanse til å bli frisk, men samtidig må han bringes raskt til et medisinsk anlegg. Likevel er sannsynligheten for alvorlige helseeffekter ekstremt høy.

Det kan dannes blodpropp med APS i nyrearteriene. På bakgrunn av slik trombose utvikler alvorlige nyrepatologer, for eksempel Budd-Chiari syndrom.

Mindre ofte dannes blodpropp i kapillærene i netthinnen, i subclavian venene, i de sentrale venene i binyrene, noe som fører til utvikling av insuffisiens i disse organene. På bakgrunn av trombose er utvikling av lavere eller overlegen vena cava-syndrom mulig.

Trombose med blokkering av arterier med ulik lokalisering kan føre til hjerteinfarkt, koldbrann, nekrose i lårhodet.

Antifosfolipidsyndrom under graviditet

Utviklingen av antifosfolipidsyndrom under graviditet kan føre til så alvorlige konsekvenser som:

Abort tidlig i svangerskapet. Risikoen for spontanabort er høyere, jo mer sirkulerer antistoffer mot et kardiolipinantigen i en kvinnes blod.

Utviklingen av placental insuffisiens, som fører til fosterhypoksi med en forsinkelse i utviklingen. Hvis medisinsk behandling ikke blir gitt, er det fortsatt en høy risiko for fosterdød.

Utviklingen av gestose med eklampsi og preeklampsi.

Høyt blodtrykk.

Utviklingen av HELLP-syndrom med hemolyse, skade på leverparenkym og trombocytopeni.

For tidlig ablusjon i morkaken.

På bakgrunn av AFS kan forsøk på å bli gravid ved in vitro-befruktning mislykkes.

Hvordan oppdage APS under graviditet

Kvinner som er utsatt for å utvikle AFS, bør ha spesiell kontroll med legen sin.

I følge indikasjoner kan de få tildelt følgende diagnostiske prosedyrer:

Vanlige hemostasiogrammer.

Uplanlagt ultralyd av fosteret med dopplerografi av uteroplacental blodstrøm.

Ultralyd av beina, hodet, nakken, nyrene, øynene.

Ekkokardiografi for å sjekke hjerteventilene.

Dette vil tillate deg å oppdage rettidig utvikling av alvorlige graviditetskomplikasjoner, for eksempel: DIC, purpura, HUS.

I tillegg til en gynekolog, kan en gravid kvinne med et diagnostisert antifosfolipidsyndrom trenge å konsultere andre spesialiserte spesialister, for eksempel en revmatolog, kardiolog, nevrolog, etc..

Behandlingen reduseres til å ta glukokortikosteroider og antiplatelet medisiner. Dosen bør velges av legen. Hepariner og immunoglobuliner kan også foreskrives. Disse medisinene administreres på bakgrunn av overvåking av blodbildet.

Hvis en kvinne allerede lider av APS, men ikke planlegger en graviditet, bør hun ikke bruke hormonelle medisiner for prevensjon. Ellers kan sykdomsforløpet forverres..

Hvilke kroppssystemer lider av AFS, symptomer på lidelser

Antifosfolipidsyndrom er assosiert med en risiko for å utvikle forskjellige sykdommer. Og alle organer og systemer, til og med hjernen, kan lide. Med skade på fartøyene kan det utvikle seg et forbigående iskemisk angrep eller hjerteinfarkt.

Dette er ledsaget av symptomer som:

Demens som stadig utvikler seg.

APS kan også manifestere seg med følgende nevrologiske symptomer:

Alvorlig migrene.

Ukontrollerbar skjelving i lemmene.

Symptomer som er karakteristiske for tverrgående myelitt. De oppstår fordi ryggmargen lider av AFS..

Den mest formidable komplikasjonen av hjerteskade er hjerteinfarkt. Det utvikler seg under forutsetning av at det dannes blodpropp i koronararteriene. Hvis de små grenene deres er involvert, vil et hjerteinfarkt bli ført av et brudd på hjertekontraksjon. Dessuten kan APS føre til utvikling av hjertesykdommer, til dannelse av en intracardiac trombe. Slike indirekte tegn på antifosfolipidsyndrom kan komplisere diagnosen årsaken til sykdommen.

Avhengig av hvilket organ som ble påvirket av trombose, vil symptomer på APS være som følger:

En økning i blodtrykket observeres ved nyrearterietrombose.

Når en trombe blokkeres av en lungearterie, utvikles lungeemboli, noe som fører til en kraftig forverring av menneskets velvære. Noen ganger kan pasientens død umiddelbart oppstå.

Gastrointestinal blødning.

Utseendet til subkutane blødninger, nekrose i huden, leggsår - alle disse symptomene utvikler seg når dermis påvirkes.

AFS-klinikken er mangfoldig. Det er umulig å beskrive de eksakte symptomene, siden alle organer og systemer kan være involvert i den patologiske prosessen.

APS-behandling

Behandlingen av APS skal være omfattende. Hovedfokuset er forebygging av komplikasjoner av trombose.

Pasienten må følge følgende anbefalinger:

Nekter overdreven fysisk anstrengelse.

Du kan ikke være bevegelsesfri i lang tid.

Avslag på traumatiske idretter.

Avslag på flyreiser.

Medikamentterapi reduseres til utnevnelsen av følgende medisiner:

Warfarin - et medikament fra gruppen av indirekte antikoagulantia.

Heparin, kalsium Nadroparin, Enoxaparin natrium - medisiner relatert til direkte antikoagulantia.

Aspirin, Dipyridamole, Pentoxifylline - antiplatelet midler.

Hvis pasienten er i alvorlig tilstand, får han høye doser glukokortikosteroider, blir plasmaoverføring utført.

Mottaket av antikoagulantia og antiplatelet midler bør være lang. Noen ganger er disse medisinene foreskrevet for livet..

APS er ikke en setning. Hvis sykdommen diagnostiseres i det første stadiet av utviklingen, er prognosen gunstig. I dette tilfellet må pasienten overholde alle anbefalingene fra legen, ta medisinene som han foreskriver til ham. Kvinner har en stor sjanse for å bli gravid og få en sunn baby.

Forløpet av sykdommen er komplisert av systemisk lupus erythematosus, trombocytopeni, en vedvarende økning i blodtrykk, et høyt nivå av antistoffer mot kardiolipinantigen med en tendens til deres vekst.

Uten å mislykkes, bør en pasient med en diagnostisert AFS observeres av en revmatolog. Han må regelmessig donere blod for analyse, samt gjennomgå andre diagnostiske og medisinske prosedyrer.

Antifosfolipid antistoffer i blodet - normalt eller patologisk?

Noen ganger kan nivået av antifosfolipid antistoffer økes hos en sunn person. Hos 12% av mennesker er disse antistoffene til stede i blodet, men de utvikler ikke en sykdom. Jo eldre personen er, jo høyere er mengden av patologiske immunglobuliner. Det er også sannsynligheten for en falsk-positiv Wasserman-reaksjon, som pasienten skal være forberedt på. Det viktigste er ikke å få panikk og gjennomgå en omfattende diagnose.

Video: APS og annen trombofili i fødselshjelp:

Artikkelforfatter: Volkov Dmitry Sergeevich | c. m. kirurg, flebolog

Utdanning: Moscow State University of Medicine and Dentistry (1996). I 2003 mottok han et vitnemål fra Training and Scientific Medical Center for Management of the President of the Russian Federation.

Analyse for antistoffer mot fosfolipider

Hva er antistoffer mot fosfolipider (AFL), analyse

Cellemembranfosfolipider

Antistoffer mot fosfolipider (AFL) er kroppens immunrespons rettet mot komponentene i egne celler. Årsaken til utseendet til slike antistoffer ligger oftest i smittsomme sykdommer og bruk av visse medisiner. Autoimmunangrep hemmer cellers funksjon, provoserer dannelse av blodpropp, forstyrrer svangerskapsforløpet, påvirker blodkar negativt og opprører den naturlige balansen i hele kroppen.

Fosfolipider er organiske stoffer som utgjør membranene i alle celler i menneskekroppen. De opprettholder fleksibiliteten i cellemembraner, beskytter cellen mot ytre påvirkninger, fremmer transport av næringsstoffer over hele kroppen og deltar i prosessen med blodkoagulering. Identifiser brudd på fosfolipidkomponenter på grunn av interaksjoner med AFL og tillater tester for å bestemme nivået av IgM og IgG.

AFL bidrar til utvikling av ulike sykdommer, avhengig av hvilket organ som er skadet på grunn av deres effekter. AFL skader karveggen ved å endre den elektriske ladningen. Samtidig klistrer blodkoagulasjonsfaktorer, som ikke møter motstand, seg til karene. Dermed starter prosessen med trombose i kar fra forskjellige steder i kroppen. Ødeleggelsen av fosfolipider av autoantistoffer ledsages av et kompleks av symptomer som utgjør hele antifosfolipidsyndromet (APS).

Indikasjoner for studien

Ukjent hjertesykdom - indikasjon for analyse

Analyse av nivået av AFL blir utført i tilfelle av blodpropp, samt med en uklar etiologi av noen sykdommer eller kliniske situasjoner. I medisinsk praksis er det tre kategorier pasienter som en AFL-studie er nødvendig for:

  1. kvinner med obstetrisk patologi,
  2. pasienter med uklar trombose,
  3. unge mennesker med hjertesykdom av en idiopatisk grunn.

Tette grener av lungearterien - en grunn til å bestå testen

Analysen er foreskrevet for følgende manifestasjoner:

  • Vanlig spontanabort, spontanabort, fostervekstretardasjon, for tidlig fødsel, sen gestose, dødfødsel, placentale insuffisiens, IVF ineffektivitet.
  • Trombose av årer og arterier, benkene i lemmer, leggsår.
  • Brudd på funksjonene til hjerteklaffene, hjerneslag, iskemisk angrep, hjerteinfarkt.
  • Ondartede neoplasmer.
  • Migrene, intrakraniell hypertensjon.
  • Systemiske bindevevssykdommer.
  • Hjernekjemi (intracerebral arteriell trombose).
  • Retinal Detachment (Retinal Arterial Thrombosis).
  • Nyresvikt (nyrearterietrombose).
  • Blokkering av lungearterien eller dens grener med blodpropp.
  • Skader på huden.
  • Autoimmune sykdommer.
  • Lavt antall blodplater.

Analyse forberedelse

Legemidler bør avlyses

For et pålitelig resultat er det nødvendig å følge anbefalingene før du tar blodet.

  1. Avstå fra å spise, drikke alkohol, røyke 12 timer før analyse.
  2. På testdagen skal du ikke drikke te eller kaffe, du kan drikke vanlig vann.
  3. Alle andre studier (ultralyd, radiografi) bør utføres etter å ha tatt en blodprøve..
  4. Resultatene fra analysen på AFL påvirkes av medisiner - hormonelle prevensjonsmidler, psykotropiske, antiarytmiske legemidler, derfor er det nødvendig å ekskludere inntaket 5 dager før analysen..
  5. Doner blod for diagnose om morgenen.

Hvordan er studien

Bestemmelsen av antistoffer utføres i samsvar med algoritmen

AFL-er inkluderer en rekke autoantistoffer, men ikke alle immunoglobuliner blir evaluert i studien. Nødvendige indikatorer i analysen for AFL: antistoffer mot kardiolipin IgM, så vel som IgG - lupus antikoagulant.

Kardiolipinantistoffer bestemmes ved enzymbundet immunosorbentanalyse for b-2-glykoprotein 1-avhengig AFL. En 8-rørs stripe ble belagt med kardiolipin og b-2-glykoprotein ble tilsatt. Hvis AFL er til stede i blodprøven, binder IgM seg til antigener i den faste fasen. For å oppdage dem introduseres et enzymfargende antigen-antistoffpar. Fargeintensiteten bestemmer konsentrasjonen av antistoffer mot kardiolipin.

En IgG-studie blir også utført, men i tillegg til å evaluere binding, blir følgende parametere vurdert:

  • Bestemmelse av den fosfolipidavhengige fasen med blodkoagulasjon under hensyntagen til tromboplastin og kaolintid, samt koagulasjonstid ved bruk av skilt hoggorm i henhold til Russell-testen.
  • Evnen til å korrigere den langstrakte tiden for diagnostiske tester ved å tilsette normalt blodplatefritt plasma.
  • Evaluering av tidsendringer i diagnostiske tester når du blander en blodprøve med et overskudd av fosfolipider.

Norm og avvik

Streptokokkinfeksjon kan forvrenge resultatet

Referanseverdier for et normalt AFL-nivå:

Testresultatet blir evaluert sammen med indikatorer for ytterligere laboratorie- og instrumentelle studier. Tilstedeværelsen av bare forhøyede nivåer av IgM eller IgG er ikke tilstrekkelig for diagnose.

Sykdommer der nivået av AFL øker:

  • infeksjoner forårsaket av staph-bakterier og streptococcus-bakterier;
  • tuberkulose;
  • røde hunder;
  • mycoplasmosis;
  • Filatovs sykdom;
  • herpes;
  • meslinger.

Heparin påvirker testresultatene

  • heparin,
  • Penicillin,
  • kinidin,
  • phenothiazine,
  • hydralazin,
  • prokainamid,
  • Syntetiske analoger av østrogen og progesteron.

Avkoding av forskningsresultatet

Riktig tolkning - Riktig diagnose

Positiv test. Et forhøyet AFL-nivå tolkes:

  • risiko for blodpropp;
  • risiko for komplikasjoner under graviditet;
  • APS (i nærvær av andre bekreftende indikatorer);
  • patologi i det vaskulære systemet;
  • systemiske sykdommer (lupus erythematosus);
  • AIDS;
  • syfilis;
  • malaria.

En negativ test betyr at nivået av AFL ikke er økt, men hvis det er åpenbare symptomer, tildeles analysen på nytt..

Antistoffer mot fosfolipider og antifosfolipidsyndrom (APS)

Hva er fosfolipider?

Fosfolipider er en universell komponent i cellemembranene i blodceller, blodkar og nervevev. Cellemembranfosfolipider spiller en viktig rolle i å sette i gang blodkoagulasjon.

Hva er antistoffer mot fosfolipider?

Noen ganger produserer kroppens immunsystem antistoffer mot noen av sine egne fosfolipider (autoimmun aggresjon). Interaksjonen mellom autoantistoffer og fosfolipider fører til nedsatt cellefunksjon. Antistoffer mot fosfolipider av vaskulære overflatecelleceller fører til vasokonstriksjon, forstyrrer balansen mellom koagulasjons- og antikoagulasjonssystemer i retning av blodpropp.

Hva er APS?

Sykdommen, som er basert på dannelsen i kroppen i en høy titer (mengde) autoantistoffer som interagerer med fosfolipider, kalles antifosfolipidsyndrom (APS).

Hvem har antistoffer mot fosfolipider?

Et visst nivå av fosfolipide autoantistoffer er til stede i blodet til alle mennesker. Sykdommen er nøyaktig forhøyede antistoffer..

APS er en vedvarende sykdom eller midlertidig tilstand i kroppen?

Skille mellom primær og sekundær APS. Primær - dette er en midlertidig reaksjon av kroppen på et eller annet fenomen, uten autoimmune patologier, den sekundære er preget av en konstant økning i nivået av antistoffer mot fosfolipider som et resultat av autoimmune sykdommer.

Hva er farlig AFS for ikke-gravide?

Karene i hjerte, hjerne, nyrer, lever, binyrene påvirkes. Risikoen for å utvikle venetrombose, hjerteinfarkt øker. APS kan være ledsaget av et brudd på cerebral sirkulasjon med utvikling av hjerneslag, nevrologisk patologi, hudskade.

APS og graviditet. Hva er syndromet for vordende mødre??

Under graviditet, på bakgrunn av APS, øker risikoen for fosterdød, spontanabort, placentabrudd, føtal underernæring og hypoksi, intrauterine patologier øker.

Hvor ofte er AFS?

I USA er frekvensen for påvisning av autoantistoffer mot fosfolipider i befolkningen 5%. Hvis det finnes i blodet til gravide, har 95% uten behandling en spontanabort og / eller død av fosteret uten behandling. I vårt land er deteksjonshastigheten for antistoffer mot kardiolipin (en av fosfolipidene) hos pasienter med vanlig spontanabort 27,5-31%

Når det ikke er for sent å bli testet for AFS?

Studier har vist at med en hvilken som helst genese av spontanabort, er et viktig patogenetisk aspekt placentinsuffisiens. Og når det er klinisk uttrykt, er behandlingsalternativer ubrukelige. Brudd på uteroplacental blodstrøm må oppdages i de innledende stadiene. Det er nødvendig å behandle placental insuffisiens fra første trimester av svangerskapet. Dette skyldes det faktum at i prosessen med blodkoagulasjonsforstyrrelser blir et bestemt stoff (fibrin) avsatt på veggene i karene i morkaken. Terapi vil stoppe deponeringsprosessen, men vil ikke fjerne det som allerede er forsinket fra fartøyene, det vil si at det ikke vil normalisere fartøyene.

Hvordan finne ut om jeg har AFS?

Bestå en laboratorietest for antistoffer mot fosfolipider. For tiden brukes tre metoder i en laboratorieundersøkelse av en pasient med mistenkt antifosfolipid antistoffsyndrom. For å bekrefte diagnosen er positive resultater fra minst en av dem nok. For det første kan titeren av IgG-antistoffer mot fosfolipider økes. For det andre kan lupus-antikoagulantestester være positive. For det tredje, på grunn av inaktivering av fosfolipider i blodserumet, kan den aktiverte delvise tromboplastintiden forlenges (parameter APTT i hemostasiogrammet).

Hva er antistoffer mot fosfolipider?

De viktigste målene for antistoffer er kardiolipin, fosfatidylserin, fosfatidyletanolamin, fosfatidylglyserol, fosfatidylinositol, fosfatidylkolin, fosfatidylsyre og beslektede glykoproteiner - 2-glykoprotein-1, annexin V, protrombin (C) proteolyntins antikoagulant protein (PAP-1).

Og alt dette må overleveres?!

For differensialdiagnose av antifosfolipidsyndrom er det nødvendig å påvise antistoffer mot kardiolipin og antistoffer mot fosfatidylserin.

Hvor nøyaktig er analysen for antistoffer mot fosfolipider?

Hvis det påvises antifosfolipidantistoffer, kan det være signifikante interlaboratoriske forskjeller. Det har sammenheng med:

  • individuelle midlertidige svingninger i titeren av antifosfolipid antistoffer i blodet til pasienter;
  • forbigående positiv reaksjon på grunn av tilstedeværelsen av virus- og andre infeksjoner på tidspunktet for blodinnsamling;
  • blodprøvetagningsfeil for undersøkelse og forberedelse av blodplatefattig plasma;
  • utilstrekkelig standardisering av laboratorietester for å bestemme antifosfolipidantistoffer.

Hvis det oppdages antistoffer mot fosfolipider, er AFS uunngåelig?

Bestemmelse av antifosfolipid antistoffer hos en pasient indikerer ikke alltid utviklingen av antifosfolipid syndrom.

Har APS kliniske manifestasjoner??

Kliniske manifestasjoner av et forhøyet antistoffnivå mot fosfolipider:

  • obstetrisk patologi med utvikling av AFS (vanlig spontanabort, ubebygd graviditet, fosterdød, utvikling av preeklampsi og eklampsi, intrauterin veksthemning, for tidlig fødsel);
  • hematologiske forstyrrelser (trombocytopeni - trombocytter i regionen av den nedre normalgrensen);
  • lungesykdommer (lungeemboli, trombotisk pulmonal hypertensjon, lungeblødning);
  • hjerte- og karsykdommer (hjerteinfarkt, skade på hjerteklaffene, nedsatt hjerte-kontraktilitet, atriotrombose, arteriell hypertensjon);
  • sykdommer i nervesystemet (hjerneslag, cerebrovaskulær ulykke, krampesyndrom, psykiske lidelser, migrene-lignende hodepine);
  • leversykdommer (leverinfarkt, hepatomegali, økning i konsentrasjonen av leverenzymer, nodulær regenerativ hyperplasi);
  • vaskulære abnormaliteter (nett retikulum, hudnekrose i de distale nedre ekstremiteter, blødning i subungual bed, hudknuter);
  • sykdommer i ekstremiteter (dyp venetrombose, tromboflebitis, koldbrann);
  • nyresykdom (nyrearteriøs trombose, nyreinfarkt, intrakubulær mikrotrombose, etterfulgt av utvikling av kronisk nyresvikt).

Hvorfor øker nivået av antifosfolipider?

  • Autoimmune sykdommer (systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, revmatisme).
  • Onkologiske sykdommer (spesielt lymfoproliferativ).
  • Infeksjonssykdommer (tuberkulose, stafylokokk, streptokokkinfeksjoner, meslinger, mononukleose, rubella, mycoplasma, herpetic infeksjoner).
  • Effektene av visse medikamenter (antiarytmiske, psykotropiske, hormonelle prevensjonsmidler, novocainamid, kinidin) og giftige stoffer.
  • Allergiske reaksjoner.

Hvordan bli kvitt antistoffer mot fosfolipider før graviditet?

  • Cure alle påviste smittsomme prosesser, ta antifosfolipid tester på tre uker.
  • Hvis de ikke forsvinner, tilfør immunoglobulin. Noen ganger er det verdt å normalisere immunologiske parametere før graviditet ved bruk av plasmaferese. Etter 3-4 økter med plasmaferese med et gjerde på rundt 800 ml plasma, forsvinner antifosfolipid antistoffer i mer enn 3 måneder, siden antifosfolipid antistoffer har en ganske høy molekylvekt og akkumuleres veldig sakte. Prosedyren har imidlertid en rekke funksjoner som tviler på effektiviteten..

Når er APS diagnostisert??

Diagnoseforhold for antifosfolipidsyndrom: - minst ett klinisk tegn (symptomer) og ett laboratorietegn (antifosfolipidsyndromanalyse); - antifosfolipidprøver skal være positive minst 2 ganger i løpet av 3 måneder.

Diagnostikk av antifosfolipidsyndrom: hvorfor trenger vi to tester med så lang pause?

En kortvarig enhetlig økning i innholdet av alle embryotropiske antistoffer er observert ved akutte infeksjonssykdommer og inflammatoriske sykdommer (bakteriell eller viral). Når sykdommen avtar (etter 1-3 uker), går antistoffinnholdet normalt tilbake til det normale. Slike kortsiktige endringer i produksjonen av slike antistoffer påvirker som hovedregel ikke fosterets utvikling. En langvarig økning i innholdet av embryotropiske antistoffer er ofte et tegn på eksisterende eller utviklende autoimmune sykdommer og syndromer (spesielt antifosfolipidsyndrom). Vedvarende (mer enn 1,5-2 måneder) økning i seruminnhold i alle eller noen embryotrope antistoffer kan føre til infertilitet, graviditetspatologi og negativt påvirke fosterets dannelse. En kortvarig reduksjon i innholdet av alle embryotropiske antistoffer observeres etter akutte smittsomme sykdommer. Etter 2-3 uker. antistoff teller vanligvis tilbake til det normale. Slike kortsiktige endringer i produksjonen av slike antistoffer påvirker som hovedregel ikke fosterets utvikling. En langvarig nedgang i produksjonen av alle embryotropiske antistoffer er et tegn på en generell reduksjon i immunsystemets aktivitet (immunsuppressive forhold). Årsaken til dette er oftest kroniske virusinfeksjoner og kronisk rus. En langvarig nedgang i produksjonen av embryotropiske antistoffer er ofte ledsaget av spontanabort.

Hvis antistoffer mot fosfolipider ikke ble reist før graviditet, kan APS utvikle seg under graviditet?

Kan. Den viktigste (men ikke den eneste) kjente risikofaktoren i dette tilfellet er infeksjon. Under graviditet gjennomgår immunitet endringer, og sovende infeksjoner kan forverres. Dannelse av antifosfolipid antistoffer er en del av patogenesen av den smittsomme prosessen under graviditet. Antistoffer produsert på bakgrunn av infeksjon fører til utvikling av graviditetskomplikasjoner og krever tilstrekkelig terapi. Med antifosfolipidsyndrom, fortsetter mot bakgrunn av mycoplasma og blandet infeksjon, utvikler de alvorligste, ofte irreversible, graviditetskomplikasjoner.

Antifosfolipid syndrom og graviditet: hvordan man behandler APS?

Terapi for gravide med APS: lavdosert aspirin (vanligvis en trombo-Assa tablett per dag), heparininjeksjoner (noen ganger fraxiparin), intravenøs infusjon av en normal human immunoglobulinoppløsning (IVIg). Aspirin begynner vanligvis å bli tatt allerede i planleggingssyklusen..

Hva er prognosen for neste graviditet, underlagt terapi?

Veldig positivt, siden direkte antikoagulantia (heparin og derivater) ikke tillater blod å koagulere under noen omstendigheter.

Hva du skal gjøre etter fødsel?

Terapien med antikoagulantia og antiplatelet midler må fortsettes selv etter fødsel på grunn av det faktum at det trombofile potensialet maksimeres ved slutten av svangerskapet, noe som betyr at massiv tromboembolisme av lungearterien er mulig etter vellykket fødsel..

APS-screening (antifosfolipidsyndrom)

Kostnad for service: 1.320

Et viktig diagnostisk kriterium for antifosfolipidsyndrom, der karene i hjernen, hjertet, nyrene, leveren og binyrene påvirkes. Å bestemme dem vil tillate en blodprøve med formelen.

Antistoffer mot fosfolipider er autoimmune, eller autoantistoffer av IgM og Ig G-klassen, hvis handlinger er rettet mot hovedkomponentene i cellemembranene - fosfolipider og følgelig mot egne celler og kroppsvev. Cellemembraner spiller en viktig rolle i å sette i gang blodkoagulasjon. Av de anioniske (negativt infiserte) AFL-ene er fosfatidylserin det mest antigene. Fosfatidylserin er lokalisert på den indre overflaten av blodplater og cellemembraner i vaskulært endotel. Når celler aktiveres, beveger fosfatidylserin seg til celleoverflaten og tar del i dannelsen av en blodpropp (trombe), kommer inn i protrombinase-komplekset og spiller en fysiologisk rolle i koagulasjon.

Antistoffer mot fosfolipider forstyrrer den normale funksjonen i blodkarets endotel, noe som forårsaker vaskulopatier (vasokonstriksjon) og dannelsen av vaskulære tromber. I AFS binder antifosfolipid antistoffer seg til vaskulært endotel i nærvær av beta-2-glykoprotein, stimulerer syntesen av von Willebrand-faktor, induserer vevsfaktoraktivitet ved endotelceller og stimulerer prosessen med hemokoagulering. Antifosfolipid antistoffer forårsaker en økning i APTT og protrombintid og kan forårsake trombose og spontanabort. Hos menn er ofte en stor antiter av antistoffer mot fosfolipider assosiert med risiko for venetrombose og hjerteinfarkt, og hos kvinner, gjentatte spontanaborter (vanligvis i 2. og 3. semester av svangerskapet). Antistoffer mot fosfolipider av vaskulære endotelceller forstyrrer balansen mellom koagulasjons- og antikoagulasjonssystemer i retning av blodpropp.

Slike endringer i mikrosirkulasjon under graviditet kan føre til nedsatt sirkulasjon i morkaken og til og med til avvisning av fosteret. I tillegg kan APS ledsages av et brudd på cerebral sirkulasjon med utvikling av hjerneslag, nevrologisk patologi og hudskade. Deteksjonshastigheten for antistoffer mot fosfolipider hos friske mennesker er 2-4%, oftere enn eldre enn unge.

Indikasjoner for bestemmelse av antistoffer mot fosfolipider:

  • pasienter med systemisk lupus erythematosus.
  • sannsynlig trombose opp til 40 år.
  • uvanlig lokalisering av trombose (f.eks. mesenteriske årer).
  • uforklarlig neonatal trombose.
  • idiopatisk trombocytopeni (utelukk Moshkovich sykdom).
  • arteriell trombose opp til 40 år.
  • hudnekrose med indirekte antikoagulantia.
  • uforklarlig forlengelse av aktivert partiell tromboplastintid (APTT).
  • tilbakevendende spontane aborter (2 eller flere).
  • tidlig akutt hjerteinfarkt.
  • tilstedeværelsen av pårørende med trombotiske lidelser.

Antifosfolipidsyndrom

Versjon: Kliniske anbefalinger fra Russland (Russland)

generell informasjon

Kort beskrivelse

All-Russian Public Organization Association of Rheumatologists of Russia

Føderale kliniske retningslinjer for behandling av antifosfolipidsyndrom

De kliniske anbefalingene “Antifosfolipid Syndrome” besto en offentlig undersøkelse, ble enige og godkjent 17. desember 2013, på et møte i plenum for styret for ARR, som ble holdt i samarbeid med den relevante kommisjonen for helsedepartementet i den russiske føderasjonen om spesialiteten “Revmatologi”. (President for ARR, akademiker i RAS - E.L. Nasonov)

Anbefalinger for behandling av antifosfolipidsyndrom
Reshetnyak T.M.

Antifosfolipid syndrom (APS) - et symptomkompleks som inkluderer tilbakevendende trombose (arteriell og / eller venøs), obstetrisk patologi (vanligvis fostertapssyndrom) og er assosiert med syntesen av antifosfolipid antistoffer (AFL): antikardiolipin antistoffer (aKL) og / eller lupus (VA), og / eller antistoffer mot b2-glykoprotein I (anti-b2-GP I). APS er en modell for autoimmun trombose og viser til ervervet trombofili [1,2].

ICD-kode 10
D68.8 (i seksjonen andre forstyrrelser i blodkoagulasjon; koagulasjonsfeil assosiert med tilstedeværelsen av "lupus antikoagulantia" O00.0 spontan under patologisk graviditet)

diagnostikk

Diagnostiske kriterier

Tabell 1. Diagnostiske kriterier for APS [2]

Kliniske kriterier:
1. Vaskulær trombose
En eller flere kliniske episoder av arteriell, venøs eller liten blodkartrombose i vev eller organ. Trombose bør bekreftes ved avbildning eller Doppler eller morfologisk, med unntak av overfladisk venøs trombose. Morfologisk bekreftelse bør presenteres uten betydelig betennelse i karveggen.
2. Graviditetspatologi
a) ett eller flere tilfeller av intrauterin død av et morfologisk normalt foster etter 10 ukers svangerskap (normale morfologiske tegn på fosteret er dokumentert ved hjelp av ultralyd eller direkte undersøkelse av fosteret) eller
b) ett eller flere tilfeller av for tidlig fødsel av et morfologisk normalt foster før 34 ukers svangerskap på grunn av alvorlig preeklampsi eller eklampsi, eller alvorlig placental insuffisiens, eller
c) tre eller flere påfølgende tilfeller av spontanabort i opptil 10 ukers svangerskap (med unntak av anatomiske defekter i livmoren, hormonelle lidelser, mors eller fedre kromosomale lidelser)
Laboratoriekriterier
1. Antistoffer mot kardiolipin-IgG- eller IgM-isotyper påvist i serum ved middels eller høye titere, minst 2 ganger i 12 uker, ved bruk av en standardisert enzymbundet immunosorbentanalyse.
2. Antistoffer mot b2-glykoprotein I IgG og / eller IgM-isotype, påvist i serum i middels eller høye titere, minst 2 ganger i løpet av 12 uker, ved bruk av en standardisert enzymbundet immunosorbentanalyse.
3. Lupus antikoagulant i plasma, i to eller flere tilfeller med et intervall på minst 12 uker, bestemt i henhold til anbefalingene fra International Society of Thrombosis and Hemostasis (VA / fosfolipidavhengig antistoffforskningsgruppe)
a) forlengelse av plasma-koagulasjonstid i fosfolipidavhengige koagulologiske tester: APTT, KVS, protrombintid, tester med Russell-gifter, textarin-tid
b) mangel på korreksjon av forlengelsen av koagulasjonstiden for screeningstester i tester av blanding med giverplasma
c) forkortelse eller korreksjon av forlengelsen av koaguleringstiden for screeningstester med tilsetning av fosfolipider
e) utelukkelse av andre koagulopatier, for eksempel en hemmer av koagulasjonsfaktor VIII eller heparin (utvidelse av fosfolipidavhengig blodkoagulasjonstester)

Merk. Visse APS er diagnostisert i nærvær av ett klinisk og ett serologisk kriterium. APS er utelukket hvis AFL uten kliniske manifestasjoner eller kliniske manifestasjoner uten AFL blir påvist i mindre enn 12 uker eller mer enn 5 år. Tilstedeværelsen av medfødte eller ervervede risikofaktorer for trombose utelukker ikke APS. Pasienter bør stratifiseres med a) nærvær og b) fravær av risikofaktorer for trombose. Avhengig av det positive for AFL, anbefales det at pasienter med AFS deles inn i følgende kategorier: 1. identifikasjon av mer enn en laboratoriemarkør (i hvilken som helst kombinasjon); IIa. Bare VA; IIc. bare akl; bare antistoffer mot b2-glykoprotein I.

En spesifikk AFL-profil kan identifiseres som en høy eller lav risiko for påfølgende trombose.

Tabell 2. Høy og lav risiko for forskjellige AFL for påfølgende trombose [3]

Høy risiko
Lupus antikoagulant Positive (VA)
Positiviteten til tre typer antifosfolipid antistoffer (BA + antistoffer mot cardiolipin (aKL) + anti-β2- glykoprotein1 antistoffer (a-ß2-GP1)
Isolert vedvarende AKL-positivitet på høye og middels nivå a
Lav risiko
Periodisk isolert økning i hver av AFL-ene på middels og lavt nivå

a Testet bare for systemisk lupus erythematosus (SLE)

Anbefalingene blir gradert i henhold til American College of Chest Phisicians (ACCP) -systemet [6]: styrken til anbefalingene er basert på risiko / fordel-forholdet: klasse 1: “sterk” anbefaling = “vi anbefaler”; klasse 2 “svak” anbefaling = "Vi anbefaler." Kvaliteten på bevisene er gradert: vitenskapelig bevis på høy kvalitet = A; middels kvalitet = B; lav eller veldig lav kvalitet = C, så det er 6 mulige klasser av anbefalinger: 1A; 1B; 1C; 2A; 2B; 2C.

Differensialdiagnose

Differensialdiagnosen av APS avhenger av de kliniske manifestasjonene. Det er en rekke genetisk bestemte og ervervede sykdommer som fører til tilbakevendende graviditetstap, tromboemboliske komplikasjoner, eller begge deler på samme tid (tabell 3).

Tabell 3. Differensialdiagnose av antifosfolipidsyndrom

SykdommerKliniske manifestasjoner
Systemisk vaskulitt
Polyarteritis nodosaSL, distal koldbrann i ekstremiteter, hudsår, nekrose i huden, skade på sentralnervesystemet, nyrer
Tromboangiitis obliterans (Buerger - Vinivarter sykdom)Tilbakevendende trekkende flebitt, distal koldbrann i ekstremiteter, hudsår, hudnekrose, hjerteinfarkt, mesenterisk vaskulær trombose, skade på sentralnervesystemet
Hemorragisk vaskulittHemoragisk hudutslett, magesår og nekrose i huden, nyreskader
Temporal arteritt (Hortons sykdom)Retinal arteries trombose, hodepine
Uspesifikk aortoarteritt (Takayasus sykdom)Aortabuesyndrom, skade på hjerteklaffene
TTP (Moshkovits sykdom)Tilbakevendende vaskulær trombose av forskjellige kalibre, trombocytopeni, hemolytisk autoimmun anemi
Hemolytisk uremisk syndromGjentakende vaskulær trombose av forskjellige kaliber, nyreskade, hemolytisk anemi, blødning
Kutan vaskulittMagesår og nekrose i huden, levende vaskulitt
Revmatiske sykdommer
Akutt revmatisk feberDannelse av hjertefeil, vaskulær trombose av forskjellige lokaliseringer (ofte sentralnervesystemet og lemmer) ved hjelp av mekanismen for kardiogen tromboembolisme
Hard valutaTrombose, hematologiske lidelser, levende
sklerodermiLevende, distal koldbrann i ekstremitetene, hudsår
trombofili
Arvelig (som et resultat av mutasjoner i koagulasjonsfaktorer, plasma-antikoagulantia)Gjentakende vaskulær trombose av forskjellige kaliber og lokalisering, hudsår
DICTromboemboliske komplikasjoner, trombocytopeni, hudsår
Smittsomme sykdommer
Tuberkulose, viral hepatitt, etc..Tromboembolisme, tverrgående myelitt, Livedo

Differensialdiagnose med tromboemboliske sykdommer avhenger av det involverte vaskulære sengen (venøs, arteriell eller begge deler).

Ved venøs okklusjoner, hvis bare venøs trombose eller lungeemboli er bestemt, er følgende inkludert i kretsen for differensialdiagnose:
Ervervet og genetisk trombofili;
Defekter ved fibrinolyse;
Neoplastiske og myeloproliferative sykdommer;
Nefrotisk syndrom.

Personer med venøs trombose under 45 år med pårørende til den første grad av slektskap med trombose i ung alder, bør undersøkes for genetisk trombofili. I dag er det klart at studien av AFL bør utføres i noen endokrine sykdommer: Addisons sykdom og hypopituitarism (Schenic syndrom). Selv om en indikasjon på venøs trombose er en indikator på trombofil status, kan noen samtidig kliniske manifestasjoner være et tegn på en systemisk sykdom med høyere risiko for venøs trombose på samme tid. For eksempel bør en historie med smertefulle magesår i slimhinnene i munnen og kjønnsorganene hos unge pasienter med venøs trombose antyde en diagnose av Behcets sykdom, der kar av hvilket som helst kaliber rammes som APS.

Hvis trombose av bare arteriesjiktet oppdages, utelukkes følgende sykdommer:
åreforkalkning
Embolisme (med atrieflimmer, myxom i atrium, endokarditt, kolesterolemboli), hjerteinfarkt med trombose i hjertets ventrikler;
Dekompressjonsbetingelser (Kessons sykdom);
TTP / hemolytisk uremisk syndrom.

Spesiell oppmerksomhet er nødvendig av unge pasienter med slag, der AFL i blodet oppdages i mer enn 18% av tilfellene (L. Kalashnikova). Noen AFL-positive pasienter kan ha kliniske manifestasjoner som ligner på multippel sklerose, som er resultatet av multippelt hjerneinfarkt bekreftet av nevroimaging (MRI). En lignende type CNS-skade er notert ved multippel sklerose og cerebral autosomal dominerende arteriopati med subkortikale hjerteinfarkt og leukoencefalopati. Disse pasientene må spørres nøye om tilstedeværelsen av pårørende med hjerneslag og demens i ung alder i familier. I studien av obduksjoner av slike tilfeller finnes flere dype, små, hjerneinfarkt og diffus leukoencefalopati. Denne genetiske defekten er knyttet til det 19. kromosomet..

Ved kombinert trombose (arteriell og venøs) inngår følgende i kretsen for differensialdiagnose:
Brudd i systemet med fibrinolyse (dysfibrinogenemia eller mangel på plasminogenaktivator);
Homocysteinemia;
Myeloproliferative sykdommer, polycythemia;
Paradoksal natthemoglobinuri;
· Hyperviskositet av blod, for eksempel med Waldstrom makroglobulinemi, sigdcellesykdom osv.;
vaskulitt,
Paradoksal emboli.

Med en kombinasjon av tilbakevendende okklusjoner av mikrovaskulaturen og trombocytopeni, stilles en differensialdiagnose mellom trombotiske mikroangiopatier (tabell 4).

Tabell 4. De viktigste kliniske og laboratorietegnene assosiert med trombocytopeni ved antifosfolipidsyndrom og trombotiske mikroangiopatier.

TegnAFSkafeerTTPIS
Nyreinnblanding+ -+ ++ -+ -
CNS-involvering+ -+ ++++ -
Flere organsvikt+ -+ ++++-
blødninger- -± -+ -+ +
Blodplate-antistoffer+ -+ -- -- -
Coombs 'direkte reaksjon er positiv+ -+ -- -- -
Schistocytes- -± -+ ++ -
Hypofibrinogenemia- -± -- -+ +
APTT-utvidelse+ - *+ - *- -+ + #
PDF- -+ -- -+ +
Hypocomplementemia+ -+ -- - ≠- - §
ANF++ -+ -- - ≠- - §
AFL++ ++ +- - ≠- - §

Merk: APS - antifosfolipid syndrom, KAFS - katastrofalt APS, TTP - trombotisk trombocytopenisk purpura, DIC - formidlet intravaskulær koagulasjon, APTT - aktivert delvis tromboplastintid, PDF - nedbrytningsprodukter av fibrinogen antigen, antifaktorantigen, antiinflammatorisk faktor - ANP - ANF.
* negativ blandetest (ved bestemmelse av lupus-antikoagulant).
# positiv blandetest (når du bestemmer lupus-antikoagulant).
≠ TTP kan være assosiert med SLE.
§ ICE kan være assosiert med CAFS.

Differensialdiagnosen mellom APS og trombotiske angiopatier er ofte komplisert. Det må huskes at mindre trombocytopeni med APS kan være forbundet med aktivering av blodplater og deres forbruk; mange kliniske og laboratorie manifestasjoner kan være vanlige for SLE og TTP. TTP kan utvikle seg hos pasienter med SLE, og omvendt kan AFL være med TTP, hemolytisk-uremisk syndrom og HELLP-syndrom, og DIC er notert i CAFS. Studien av AFL som screeningtester er indikert for pasienter med trombocytopeni av ukjent opprinnelse, spesielt gravid med trombocytopeni, når risikoen for blødninger på grunn av trombocytopeni og risikoen for trombose på grunn av AFL forverrer resultatet både hos fosteret og hos mor..

Hud manifestasjoner, blant dem de hyppigste lever, kan forekomme ved forskjellige revmatiske sykdommer. Videre krever nekrose i huden, magesår, misfarging av huden fra blekhet til rødhet utelukkelse av systemisk vaskulitt, så vel som sekundær vaskulitt på grunn av infeksjoner. Gangrenøs pyodermi er også ofte en hud manifestasjon av systemiske revmatiske sykdommer, men det er rapporter om tilfeller..

Patologi av hjerteklaffer krever utelukkelse av smittsom endokarditt, kronisk revmatisk feber. Tabell 5 og 6 viser tegnene som oppstår med disse patologiene. Som du ser er det en rekke lignende funksjoner. Revmatisk feber (RL) og APS er to sykdommer med et lignende klinisk bilde. Utløsningsfaktoren i begge patologiene er infeksjon. I RL er et infeksjonsmiddel, b-hemolytisk streptococcus fra Streptococcus pyogenes-gruppen, påvist. Molekylær mimikk mellom mikroben og molekylene i hjertevevet forklarer etiologien til sykdommen RL, lignende mekanismer forekommer også med APS. Tidspunktet for utviklingen av sykdommen etter infeksjon med RL og APS er forskjellig. RL induseres i løpet av de første tre ukene etter infeksjon, det er en klar sammenheng med den overførte streptokokkinfeksjonen, mens med APS de fleste tilfeller utvikler seg i henhold til “slag og kjørelengde” -mekanismen, dvs. utviklingen av sykdommen er forsinket i tid. Arten av skaden på hjerteklaffene er også forskjellig. Med AFS utvikler sjelden ventilstenose, og i motsetning til revmatisk stenose, hadde disse pasientene, ifølge våre data, ikke noe kommissur, en innsnevring av åpningen var forårsaket av stor tromboendokardiell overdekning og brosjyre deformitet.

Tabell 5. Differensialdiagnose av hjerteklaffssykdom ved antifosfolipidsyndrom, revmatisk feber og smittsom endokarditt

TegnAFSRevmatisk feberSmittsom endokarditt
Feber+/ -+/ -+
leukocytose--+
CRP--+
Blodkultur--+
AFL+--
Echo KGDiffus fortykning eller lokal til den midtre delen av rammen eller dens baseBegrenset ventilfortykning som involverer øvre del, tykkelse og fusjon av akkord, forkalkning av ventilerBegrenset overbelegg på atrial eller aorta eller atrioventrikkel med ventilbrudd
TegnORLAFS
Deformitet i hjerteklaff++
histologiAshof-Talaev granulomerFibrose (kollagen IV)
BehandlingVentilprotetikkVentilprotetikk
CNS-nederlag (chorea)++
Infeksjon+
Streptococcus pyogenes
+
Streptococcus pyogenes et al.
Molekylær mimikk++
Infiltrasjon av vev med lymfocytter+,
inkludert T-reaktive med M-proteinceller
+,
inkludert T reaktiv med b2 GP1
HlaDR7 +, DR53, DRB1 * 04, DQA1 * 03DRB4 * 0103 (DR53), DM * 0102
Komplementære innskudd++
Uttrykket av adhesjonsmolekylerVCAM-ia1-integrin
antistofferM-protein og myosin, GlcNA, laminin, GP2 b2b2 GP1 til kardiolipin og protrombin, annexin-V, M-protein

Den obstetriske patologien til APS krever også bekreftelse på laboratoriet og utelukkelse av andre årsaker til graviditetstap. Dette er genetisk trombofili og inflammatorisk patologi i kjønnsorganene. AFL kan påvises ved smittsomme sykdommer på lave eller middels positive nivåer, og gjentatte AFL-studier etter 12 uker er nødvendige for å utelukke en forbindelse med infeksjonen..

Avslutningsvis skal det understrekes at APS er en antistoffindusert trombose, som er grunnlaget for diagnosen, sammen med kliniske manifestasjoner, den obligatoriske tilstedeværelsen av serologiske markører. Obstetrisk patologi med APS bør betraktes som en trombotisk komplikasjon. En enkelt AFL-test tillater ikke verifisering eller utelukkelse av AFS.

Behandling

Retningslinjer for behandling av pasienter med APS med trombose

1. Behandling av pasienter med arteriell og / eller venøs trombose og AFL som ikke samler kriteriene for pålitelig AFS (serologiske markører på lave nivåer) skiller seg ikke fra behandlingen av AFL for negative pasienter med lignende trombotiske utfall (bevisnivå 1C)
kommentarer En systematisk gjennomgang indikerer at pasienter med venøs tromboembolisme og AFL, selv om de ikke samler inn laboratoriekriterier for diagnosen AFS, er antikoagulasjonsbehandling ikke forskjellig fra å håndtere pasienter med trombose som ikke er assosiert med AFL [7,8]. Vanligvis er hepariner opprinnelig foreskrevet: ufraksjonert (normal) eller lav molekylvekt eller pentasakkarider, fulgt av overføring til vitamin K-antagonister (AVK) (warfarin).

2. Det anbefales at pasienter med visse APS og første venøs trombose foreskriver vitamin K-antagonister (AVK) med en målverdi av det internasjonale normaliserte forholdet (INR) i området 2,0-3,0 (bevisnivå 1B)
kommentarer To kliniske studier [9,10] viste at et høyt intensitetsnivå (INR> 3.0) av hypokoagulasjon ikke overskrider standardnivået (INR 2.0-3.0) i forebygging av tilbakefall av trombose og var assosiert med hyppigere hemorragiske komplikasjoner. I et av arbeidene [11], der man sammenligner de to modusene med høy intensitet og standard, ble det vist at høy hypokoagulasjonsintensitet var assosiert med en høy frekvens av blødning, men også paradoksalt med hyppigere tromboemboliske komplikasjoner, som tilsynelatende er assosiert med hyppig svingning av INR.

3. Pasienter med bestemt APS og arteriell trombose bør få warfarin med et mål INR> 3.0 eller kombinere med lave doser aspirin (INR 2.0-3.0). (Bevisnivået er ikke gradert på grunn av manglende samtykke.) Noen medlemmer av kommisjonen mener at bare antiplatelet midler (aspirin eller clopidogrel) eller AVC med et mål INR på 2,0-3,0 vil være like berettiget i disse situasjonene)
kommentarer I en retrospektiv studie [12] ble det bemerket at verken lavdose-aspirin eller vitamin K-antagonister med oppnåelse av standard (middels intensiv) hypokoagulering var effektive for sekundær tromboprofylakse hos pasienter med AFL og arteriell trombose. En annen prospektiv toårig studie [13] bemerket ikke forskjeller i respons på verken aspirin eller antikoagulantia hos pasienter med AFL-slag, positive eller negative. Imidlertid kan denne studien ikke ekstrapoleres til populasjonen av pasienter med hjerneslag og pålitelig AFS; AFL-nivåer ble studert i begynnelsen av inkludering i studien, noe som kan føre til inkludering av pasienter med kortvarig positiv AFL. Forskjeller i intensiteten av hypocoagulation har vært diskutert de siste 10 årene. I en systematisk gjennomgang [7] ble det konkludert: for pålitelig APS ble det notert en høy risiko for tilbakefall ved standard hypocoagulation, tilbakefall av trombose var mindre vanlig med INR> 3.0. Dessuten var død på grunn av blødning mye mindre vanlig enn død på grunn av trombose [7].

4. Vurderingen av risikoen for blødning hos en pasient bør utføres før utnevnelsen av en høy grad av hypokoagulering eller en kombinasjon av antikoagulantia og antiplatelet midler (bevisnivået er ikke gradert)

5. Pasienter uten SLE med en episode av et hjerneslag som ikke er assosiert med den kardioemboliske mekanismen, med en lavrisiko-trombose-AFL-profil og tilstedeværelsen av reversible provoserende faktorer, kan separat anses som kandidater for å foreskrive antiplatelet medisiner (bevisnivået er ikke gradert)

6. Pasienter med pålitelig APS og trombose bør få antitrombotisk behandling i lang tid (for livet) (bevisnivå 1C)

7. Pasienter med ett tilfelle av venøs trombose med lav risiko for AFL-profil og kjente forbigående utfellende faktorer, kan antikoagulasjonsbehandling begrenses innen 3-6 måneder (bevisnivået er ikke gradert)

8. For pasienter med AFL, men uten SLE og uten tidligere trombose, med en høy risiko AFL-profil, anbefales langvarig administrering av lave doser aspirin, spesielt i nærvær av andre risikofaktorer for trombose (bevisnivå 2C)
kommentarer Den primære forebygging av trombose bør utføres hos pasienter med SLE med AFL eller med klassiske kardiovaskulære risikofaktorer, selv om effektiviteten av aspirin i disse tilfellene er omstridt, hovedsakelig hos pasienter uten SLE [14,15,16,17,18]

9. Pasienter med SLE med positiv VA eller vedvarende positiv aKL på middels eller høye nivåer anbefales primær tromboprofylakse med hydroksyklorokin (GC) (bevisnivå 1B, noen medlemmer av spesialkommisjonen støttet bevisnivå 2B for bruk av GC) og lave doser aspirin (bevisnivå 2B)
kommentarer GC har, i tillegg til den antiinflammatoriske effekten, en antitrombotisk effekt ved å hemme blodplateaggregering og frigjøring av arachidonsyre fra aktiverte blodplater [18].

10. Tromboprofylakse anbefales for alle AFL-bærere i situasjoner med høy risiko for trombose, som kirurgiske inngrep, langvarig immobilisering og postpartum-perioden (bevisnivå 1C)

11. Hos alle pasienter med en høy risiko for AFL-profil, bør kardiovaskulære faktorer overvåkes uavhengig av tilstedeværelse av tidligere trombose, samtidig SLE eller ytterligere APS-manifestasjoner (bevisnivået ikke gradert)
kommentarer Pasienter med APS har ofte andre ytterligere kardiovaskulære risikofaktorer som hypertensjon, røyking, hyperkolesterolemi, p-piller [19,20,22,23]. I en casekontrollstudie [24] ble risikoen for hjerneslag doblet hos kvinner med VA sammenlignet med røyking, sammenlignet med ikke-røykere; bruk av prevensjonsmidler økte risikoen for hjerneslag med 7 ganger. I denne studien var alle kvinner med hjerteinfarkt røykere under dens utvikling..

Kliniske anbefalinger for obstetrisk AFS-patologi

Obstetrisk patologi er en av hovedaspektene ved APS og er et kriterium for de diagnostiske kriteriene til APS [1,2,3,25]. Den obstetriske patologien til APS inkluderer trombose i moren, tilbakevendende spontane aborter opp til 10 ukers svangerskap, sent uønskede graviditetsresultater (for eksempel: intrauterin fosterdød, preeklampsi, morkake mangel, livmorhemming, prematur fødsel). Selv om optimal terapi utføres i henhold til eksisterende anbefalinger, varierer uønskede utfall hos kvinner med APS mellom 20-30% av tilfellene [27.28].

1. Tromboprofylakse hos asymptomatiske AFL-positive kvinner under graviditet og postpartum-perioden skal utføres i henhold til en risikostratifisert tilnærming. (bevisnivået er ikke gradert)

2. Hydroksyklorokin anbefales ved primær tromboprofylakse hos gravide asymptomatiske AFL-positive kvinner, spesielt mot bindevevsykdommer (bevisnivået er ikke gradert) (bevisnivået er ikke gradert) [29].

3. I situasjoner med høy risiko for trombose (perioperativ periode, langvarig immobilisering) anbefales profylaktiske doser av heparin til asymptomatiske AFL-positive kvinner [30]
kommentarer Behovet for tromboprofylakse hos kvinner med AFL i fravær av trombotiske komplikasjoner i historien er fortsatt kontroversielt blant eksperter. Røykeavvenning og en nedgang i kroppsmasseindeks på det høye nivået er en av de viktige forholdene for å forhindre trombose hos disse kvinnene [3]. Ekspertuttalelsen var enstemmig om den høye risikoen for trombose i denne gruppen når man tok p-piller. Noen eksperter har foreslått en kombinasjon av inntaket deres med antikoagulantia, men den protrombotiske risikoen kan oppveie de positive aspektene ved prevensjonsmidler. Gitt risikoen for bivirkninger av antikoagulantia, er de fleste eksperter ikke enige i fortsatt bruk av warfarin i postpartum-perioden i AFL-positive, men uten kliniske manifestasjoner av pasienter. Når det gjelder å ta lave doser aspirin, er eksperters mening også kontroversiell. Dette er basert på funnene fra to randomiserte studier, der den ene bemerket den vellykkede fullførelsen av graviditet i denne gruppen kvinner på bakgrunn av lave doser av aspirin [31], den andre bemerket sin ineffektivitet i tromboprofylakse [32]. Imidlertid er de fleste studier bekreftet med AFL-høyrisikoprofilen av tromboseprofylaktiske doser av heparin..

4. Hepariner (ufraksjonert eller lav molekylvekt) med eller uten lave doser aspirin anbefales for gravide med APS (bevisnivå 1c).
Godkjent av EULAR-anbefalingen for gravide med SLE og APS [33]. Effektiviteten av heparin hos kvinner med AFS har blitt bevist, og det er lagt stor vekt på dette i litteraturen, faktisk er det foreløpig indikert for gravide som ikke har noen kjent årsak til tap [34.35]. Den systematiske gjennomgangen og metaanalysen Cochrane gjorde det mulig for oss å konkludere med at bruken av ikke-fraksjonelt heparin og aspirin reduserte graden av graviditetstap til 54% hos kvinner med AFL og tidligere fødselspermologi [36]. Informasjon om fordelen med hepariner med lav molekylvekt fremfor ufraksjonert heparin i kombinasjon med aspirin er utilstrekkelig. To små studier har vist likheten mellom begge hepariner hos gravide med AFL [37.38].

5. Sekundær profylakse av trombose hos kvinner med AFS i postpartum-perioden er livslang, med utnevnelse av vitamin K-antagonister og opprettholder et hypokoagulasjonsnivå fra 2,0 til 3,0 for venøs trombose og over 3.0 for arteriell. (bevisnivå 1B)

6. Katastrofisk mikroangiopati under graviditet eller i postpartum perioden inkluderer vanligvis effektiv antikoagulanteterapi og iv-administrering av glukokortikoider (GC) ± plasmaferese etterfulgt av administrering av en-gruppe nyfrosset plasma og iv-administrering av humant immunglobulin avhengig av den kliniske situasjonen.

I postpartum-perioden med resistente former er det få rapporter om effektiviteten av genteknologisk terapi (rituximab, komplement komplement anti-TNF-hemmere) [39,40,41].

Kliniske anbefalinger for katastrofalt antifosfolipid syndrom (CAFS).
CAFS er preget av involvering av mange organer i den patologiske prosessen i løpet av kort tid. Det histologiske bildet manifesteres ved tilstedeværelse av okklusjon av små kar og laboratoriemarkører i blodet er antifosfolipid antistoffer (AFL) [42,43]. Fra patofysiologiens synspunkt er CAFS en trombotisk mikroangiopati preget av diffus trombotisk mikrovasculopati [44]. Selv om hyppigheten av CAFS er 1% av alle tilfeller av APS, er de vanligvis livstruende forhold i 30-50% av dødsfallene [44].

Foreløpige diagnostiske kriterier for klassifisering av CAFS med en diagnostisk algoritme ble utviklet i 2003 [43]. For å forbedre algoritmen og mer nøyaktig diagnose av CAFS, ble det utviklet en trinnvis tilnærming til CAFS-algoritmen [45]. Denne algoritmen inkluderte en tidligere historie om tilstedeværelsen av APS eller vedvarende positiv for AFL, antall involverte organer, tidspunktet for utfallet, tilstedeværelsen av mikrotrombose i henhold til biopsi og andre data som kan forklare årsaken til flere tromboser.

Informasjon basert på bevis er gitt i fire retrospektive studier som analyserer CAFS-registeret [46,47,48,49]. De viktigste funnene for behandling av CAFS er som følger:
1. Et høyt utvinningsnivå oppnås med en kombinasjon av antikoagulantia (AA) med HA pluss plasmautveksling (plasmaferese (PF) (77,8% mot 55,4% i fravær av en slik kombinasjon, p = 0,083), etter antikoagulasjonsbehandling pluss GA, pluss PF og / eller iv immunoglobulin (69% mot 54,4% i fravær av en slik kombinasjon p = 0,089).
2. Isolert bruk av HA var assosiert med et lavt utvinningsnivå (18,2% mot 58,1% av episodene med ubehandlet HA).
3. Bruken av cyklofosfamid (CF) forbedret overlevelsen for pasienter med CAFS på bakgrunn av SLE [47].
4. Dødeligheten sank fra 53% hos pasienter med CAFS før 2000 til 33,3% hos de som led av CAFS fra 2001 til februar 2005 (p = 0,005, oddsforhold (OR) 2,25; 95% konfidensielt intervall ( CI) 1,27-3,99) [46]. Den viktigste forklaringen på denne reduksjonen i dødelighet var den kombinerte bruken av AK + GK + PF og / eller iv immunoglobulin.

Basert på funnene ovenfor, anbefales det at CAFS terapeutisk strategi inkluderer identifisering og behandling av eventuelle samtidig risikofaktorer for trombose (først og fremst infeksjoner), og kombinasjonen av AK med HA pluss PF og / eller iv humant immunglobulin anbefales i behandlingen av CAFS. Med utviklingen av CAFS på bakgrunn av SLE in / in, kan introduksjon av CF [47] anbefales i fravær av kontraindikasjoner, og spesielt i nærvær av andre kliniske manifestasjoner av SLE.

Dataene fra CAFS International Register ga ikke svar til de kontroversielle og ukjente partene i denne versjonen av ASF. Det første og kanskje viktigste ukjente punktet er hvorfor et lite antall pasienter med AFL utvikler flere organsvikt, kalt CAFS. I tillegg er fordelingen etter alder, kjønn, forhold til SLE og profilen til AFL hos pasienter med klassisk APS og CAFS lignende [42]. Fra et patofysiologisk synspunkt er CAFS en trombotisk mikroangiopatisk tilstand preget av diffus trombotisk mikrovasculopati. Lignende patologiske funn kan være tilstede under andre tilstander som trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), hemolytisk uremisk syndrom (HUS), ondartet hypertensjon, HELLP-syndrom, postpartum nyresvikt og preeklampsi. Trombotisk mikroangiopati, ledsaget av tilstedeværelsen av AFL i blodet, er beskrevet under alle de ovennevnte forholdene, noe som fører til konseptet "mikroangiopatisk antifosfolipidassosiert syndrom" [50] og fører til diagnostiske søk. Kilden og patogenetisk potensial for AFL under disse forholdene er imidlertid ukjent; det antas at AFL kan forårsake forstyrrelse og skade på endotelceller, noe som fører til et katastrofalt utfall [51]. Et annet viktig poeng bør være identifisering av AFS-pasienter med høy risiko for å utvikle CAFS. Identifiseringen og behandlingen av utfellende faktorer for å forhindre utvikling av katastrofale episoder hos pasienter med AFL er betydelig [52]. Seponering av antikoagulantia eller et lavt internasjonalt normalisert forhold (INR) var en av de samme faktorene hos 8% av pasientene med katastrofale episoder [53]. Imidlertid bør leger som behandler pasienter med APS være spesielt forsiktige i kliniske situasjoner når antikoagulantia bør seponeres, for eksempel under kirurgiske inngrep [54]. Diskusjonen om dette spørsmålet fortsetter på grunn av mangelen på randomiserte kontrollerte studier. Spørsmålene angår det mest akseptable heparin (fraksjonert eller lavmolekylær heparin), den optimale INR-verdien etter CAFS, de innledende dosene av HA og reduksjonshastigheten, den effektive protokollen for PF, løsningsformene under plasmautveksling, samt dosene og varigheten av iv humant immunglobulin er gjenstandene for fremtidig forskning [ 55].

Ekspertkommisjonen innenfor rammen av den internasjonale kongressen om AFL anbefalte [3] på CAFS:
· Bruk av ufraksjonert eller lavmolekylær heparin i terapeutiske doser så raskt som mulig. Etter den akutte fasen, bør pasienter med CAFS fortsette antikoagulasjonsbehandlingen i livet for å forhindre tilbakefall av trombose. Når du bruker AVK, forblir nivået av hypokoagulering kontroversielt: middels intensivt nivå (INR fra 2.0 til 3.0) eller høytintensivt (over 3.0). De fleste eksperter har en tendens til å anbefale en høy grad av hypocoagulation.

· Tidlig forbindelse til HA-terapi, men startdosen er variabel.
kommentarer I følge alle eksperter er livstruende tilstander (for eksempel luftveis distress syndrom, HUS) en indikasjon for iv-pulsbehandling med metylprednisolon i 3-5 dager til tilstanden stabiliseres, etterfulgt av oral administrering med en hastighet på 1 mg per kg vekt

· Hvis det ikke er noe svar på ovennevnte terapi, er forbindelsen av PF med erstatning av en gruppe nyfrosset plasma eller pluss iv humant immunglobulin (bevisnivå 2B)

· Hvis det ikke er noe respons, er forbindelsen mellom eksperimentell terapi, inkludert introduksjon av genmanipulerte medisiner (rituximab (B-celleterapi), eculizumab (eculizumab - monoklonale antistoffer mot protein C5 av komplementkomponenten) (ingen bevis)
kommentarer Det er ingen bevis for inkludering av antibiotika for forebygging av infeksjon med immunsuppressiv terapi med CAFS, i mangel av åpenbare tegn på infeksjon (eksperters mening er selvmotsigende). Klassifisering av pasienter med CAFS etter undergrupper av provoserende faktorer eller relaterte faktorer er vist. For stratifisering av pasientens tilstand anbefales bruk av APACHE II-skalaen, som den mest validerte ved gjenopplivning.

Kliniske anbefalinger for ikke-kriterie manifestasjoner av APS
Noen manifestasjoner, for eksempel: trombocytopeni, retikulær lever, lesjoner i hjerteklaffene, nyre nefropati på bakgrunn av serologiske markører av APS kan være ved begynnelsen av sykdommen. For øyeblikket er tilstedeværelsen av noen av de listede symptomene med forhøyede AFL-nivåer i fravær av en annen sykdom bekreftet som "preAPS" eller sannsynlig AFS [56]. Det er ingen bevisbase for behandling av slike pasienter, men AFL-eksperter har anbefalt [3.26]:
Trombocytopeni (klinisk signifikant). Glukokritikoider, rituximab, iv immunoglobulin med resistens splenektomi
Patologi av hjerteklaffene. Antikoagulantia (med atrieflimmer eller tilstedeværelse av andre risikofaktorer for trombose, tatt i betraktning risikoprofilen til AFL)
nefropati Antikoagulantia og angiotensinkonverterende enzymhemmere
· Kognitiv svikt. Ingen vedlikeholdsdata.

Kliniske anbefalinger for ildfast APS
Til tross for å ha antikoagulantia-behandling med warfarin og samtidig opprettholdt et middels intens nivå av hypokoagulering (2,0-3,0) og til og med et høyt nivå (over 3,0), har noen pasienter tilbakefall av trombose [57]. I anbefalingene formulert av eksperter fra den 13. internasjonale kongressen om AFL [8], tilbys hepariner med lav molekylvekt til slike pasienter som et alternativ til langvarig bruk av warfarin. En studie viste at pasienter som fikk langvarig lignende terapi ikke hadde tilbakefall av trombose [58]. Samtidig har alle antikoagulantia brukt i mange år en rekke bivirkninger og er langt fra “ideelle” antikoagulantia. Det antas at nye antikoagulantia med et selektivt bruksområde for koagulasjonsfaktorer vil være mer effektive og tryggere enn hepariner og warfarin. Disse nye medisinene som for øyeblikket er godkjent eller testes for behandling og forebygging av venøs tromboembolisme virker direkte på det aktive stedet for trombin (en direkte trombinhemmer) - dabigatran etemsilat og direkte faktor Xa-hemmere: rivaroxaban, apixaban, endoxaban og betrixaban [59]. Å gjennomføre randomiserte kontrollerte studier på behandling av APS med disse medisinene av eksperter anses som passende [57]. Inkludering i behandlingen av slike pasienter med APS av hydroksyklorokin og statiner anses som berettiget [8].

Det Er Viktig Å Være Klar Over Vaskulitt